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2023年2月6日,加州大学旧金山分校Joseph Bondy-Denomy及北京化工大学冯越共同通讯在Cell 发表题为“Bacteriophages inhibit and evade cGAS-like immune function in bacteria”的研究论文。据悉,这是北京化工大学的首篇Cell。

该研究在铜绿假单胞菌中发现了一种内源性cGAS样酶,在噬菌体感染期间产生3 ‘,3 ‘ -cGAMP,向磷脂酶效应物发出信号,并限制噬菌体复制。

这是一个值得注意的发现,因为它表明内源性CBASS抗噬菌体免疫可以在没有过度表达的情况下发挥作用。接下来,该研究发现了一种广泛存在的噬菌体抗CBASS蛋白(Acb2),它与三个3 ‘,3-cGAMP分子形成六聚体复合体,作为“海绵”减少可用分子以激活磷脂酶效应物。
Acb2与其他多种环状二核苷酸结合,包括3 ‘,3 ‘ -c-di-UMP, 3 ‘,3 ‘ -cUA和3 ‘,3 ‘ -cUG,并且在I型或II型CBASS存在时,Acb2是最佳噬菌体复制所必需的,预计CBASS可以编码上述环状二核苷酸。在CBASS存在的情况下,acb2缺失的噬菌体无法在裂解循环中复制,也无法在脱离溶源过程中复制。然而,主要衣壳基因的突变使噬菌体能够逃脱CBASS。这项工作提供了噬菌体抑制和CBASS逃避的直接证据,表明两者之间存在激烈的“军备”竞赛。

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